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上海凱創生物技術有限公司

特殊骨髓干細胞移植或可治療艾滋病

更新時間:2019-12-13 09:50:27  推薦指數:

  據《自然》網站報道,一名患艾滋病和白血病的男子在接受特殊干細胞移植手術后,兩種疾病均被“治愈”。移植所用干細胞來源于一位對艾滋病具有先天免疫力的捐贈者?,F在2年時間過去了,即使該名患者沒有使用抗逆轉錄病毒藥品,也沒有再發現HIV病毒。

  德國醫生在2008年11月就曾公布了他們的發現,從那時起,研究結果經過了同行評議并最終發表在了著名的《新英格蘭醫學雜志》(New England Journal of Medicine)上。

  任何對化療反應不佳的白血病患者都應接受骨髓移植,醫生會搜尋骨髓捐贈者的注冊資料,來為病人尋找合適配型,并準備進行移植手術。

  不過德國柏林夏瑞蒂醫學院(Charité Universit tsmedizin)血液學家Gero Hütter所做的工作比一般的骨髓移植又進了一步,Hütter并不是專攻艾滋病的學者,但是當他意識到他的一位病人需要進行骨髓移植時,他想起10年多以前他曾讀過的一篇論文,講的是一些人具有特殊的遺傳變異,使他們對艾滋病具有抵抗力。

  這種變異是指CCR5基因上一小段缺失。這一基因編碼了一個受體,艾滋病毒利用這個受體來侵入稱為CD4+T細胞的免疫細胞。有大約1%的歐洲人口其CCR5基因的全部2個拷貝有這種變異,這使得這些人很難感染艾滋病毒。如果Hütter能用這種缺少CCR5受體的細胞替代病人免疫細胞的話,病人也許就不會那么容易感染艾滋病毒了。

  Hütter在德國骨髓捐獻中心為這名病人找到了80個合適的配型,其中61號骨髓捐獻者被證實具有這種CCR5變異,在2007年2月Hütter對患者進行了這一移植手術。

  美國賓夕法尼亞大學艾滋病研究者James Riley表示,盡管到現在為止只做了一例這種手術,不過結果是極具價值的。他說:“這提供了充足證據表明,如果讓身體中大部分細胞具有對艾滋病的抵抗力,則身體真的能夠抵抗病毒。”

  Hütter則表示另一組醫生正準備對另一名艾滋病測試陽性的白血病病人進行同樣的手術,這將是第二例這種手術,幾年后我們就能看到結果。

  那么患者究竟有沒有被治愈呢?這還說不好,盡管該名患者大約2年時間沒有出現復發,不過有可能病毒仍然會回來。病毒也許正潛伏在醫生無法檢驗的細胞內,比如腦部或心臟的細胞。

  此外,還有一類艾滋病毒并不利用CCR5受體來侵入細胞。這類病毒通常不會在有正常免疫系統的病人身上出現,不過它們可能最終會在這名病人體內繁衍。

  可以確定的是,大多數艾滋病測試陽性的人恐怕不會愿意接受這種治療方法。骨髓移植有一定風險,相比數年的抗逆轉錄病毒藥物療法來說,即使考慮到藥物的副作用,骨髓移植的風險還是要更大一些。在接受骨髓移植前,病人要接受藥物和放射處理來殺死自己的造血干細胞,這一過程中,病人極易受到感染,并且最終病人的身體還有可能對所移植的干細胞產生排異。

  有一些藥物可以起到類似的作用,美國輝瑞制藥公司所生產的一種CCR5抑制劑,稱為maraviroc,已被批準在美國和歐洲使用。其他公司則忙于研發更進一步的靶向CCR5的藥品。

  不幸的是,maraviroc并不能完全阻止艾滋病毒綁定到CCR5,而且這種藥得與其它抗逆轉錄病毒藥品一起組合使用。Riley表示:“基本上艾滋病毒能找到一些方法繞過藥物而繼續利用CCR5”,他還補充說,艾滋病毒可能能擊敗抑制藥物,或者能綁定到CCR5的其他部分,而藥物卻不行。

  其他研究人員正在試驗基因療法來完全阻止CCR5的產生。比如,Riley過去曾與一家稱為Sangamo BioSciences的生物技術公司合作,以確定該公司一種用于敲除目標基因的技術是否能用于敲除CCR5基因。Sangamo公司上周宣布,公司已經開始臨床I期試驗,這一試驗將包括移出參與者T細胞的一個樣本,敲除CCR5基因,并且最后將這一改動過的細胞重新注入病人體內。這一試驗是搞清該類技術安全性而非療效的第一步,并且參與者的未受改動的T細胞將不會被摧毀。

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